Diseño de fármacos análogos a la carbamazepina mediante el uso de técnicas in - sílico

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Resumen

Epilepsy is a disorder that affects the central nervous system of the human being, in addition, it does not respects age and gender; is a problem that affects the Colombian people as much as the world population, epileptic seizures can occur at any time, in different levels of intensity and against any social context. For this reason there is a need to know in depth how this disorder can be prevented. carbamazepine, is presents itself as the anticonvulsant drug par excellence, occupying the first positions, such as the most prescribed and most effective drug for reducing the intensity and frequency of epileptic seizures, due to its direct action in the inhibition of sodium channels dependent on voltage (Nav), specifically the NaV 1.2 isoform; but it should also be noted that this drug has psychiatric uses to treat symptoms of mania, as a result of suffering from bipolar disorder, which occurs in a percentage of 1.2% of the Colombian population and 2-3% of the population worldwide, with a potential increase in percentage in times of post-pandemic COVID 19. Taking into account that carbamazepine is present in the pharmacological treatment of these diseases, the intrigue is sown to know the toxicological profile of said drug, finding that it has a large number of side effects such as dizziness, confusion, slurred speech, rashes, heart conditions, etc. For this reason, the identification main characteristic of the families of anticonvulsant and antiemetic drugs, for this way to structurally modify carbamazepine in order to find a candidate potential to improve the efficiency and toxicology of this drug. After finding the target Frizzled 8 CRD in home mice to perform virtual screening, by means of software like Avogadro, Autodock vina and chemdraw, 30 modifications can be obtained (see table 7), of which, the 9 candidates with the best affinity energy are selected to know their toxicological profile, with the help of web predictors such as preADMET and SwissADME. Finally the 3 potential candidates for drugs analogous to carbamazepine are chosen (26, 27 and 28), which are structurally derived by a sulfonic acid in position 8 and sulfonamides in positions 3 and 8, respectively.

Descripción

La epilepsia es un trastorno que afecta el sistema nervioso central del ser humano, además, no respeta edades y género; es una problemática que afecta al pueblo Colombiano tanto como a la población mundial, las crisis epilépticas se pueden presentar en cualquier momento, en diferentes niveles de intensidad y frente a cualquier contexto social. Por esta razón surge la necesidad de conocer a profundidad de qué manera se puede prevenir dicho trastorno. La carbamazepina, se presenta como el fármaco anticonvulsivo por excelencia, ocupando los primeros puestos, como el fármaco más recetado y con mayor eficacia para disminuir la intensidad y la frecuencia de las crisis epilépticas, por su acción directa en la inhibición de los canales de sodio dependientes de voltaje (Nav), en específico la isoforma de NaV 1.2; pero también cabe resaltar, que este fármaco tiene usos psiquiátricos para tratar síntomas de manía, como resultado de sufrir trastorno bipolar, el cual se presenta en un porcentaje del 1.2% de la población Colombiana y 2-3% de la población mundial, con un alza potencial de porcentaje en tiempos de post pandemia COVID 19. Teniendo en cuenta que la carbamazepina está presente en el tratamiento farmacológico de estas enfermedades, se siembra la intriga de conocer el perfil toxicológico de dicho medicamento, encontrando que cuenta con un gran número de efectos secundarios como mareos, confusión, dificultad al hablar, sarpullidos, afecciones cardiacas, etc. Por este motivo, se identifica la característica principal de las familias de fármacos anticonvulsivos y antieméticos, para de esta manera modificar estructuralmente la carbamazepina con fines de encontrar un candidato potencial que mejore la eficiencia y la toxicología de este medicamento. Después de encontrar el target Frizzled 8 CRD en ratones caseros para realizar el cribado virtual, por medio de softwares como Avogadro, Autodock vina y chemdraw, se logran obtener 30 modificaciones (ver tabla 7), de las cuales, se seleccionan los 9 candidatos con mejores energia de afinidad para conocer su perfil toxicológico, con ayuda de predictores web como preADMET y SwissADME. Finalmente se escogen los 3 potenciales candidatos a fármacos análogos a la carbamazepina (26, 27 y 28), los cuales derivan estructuralmente por un ácido sulfónico en posición 8 y sulfonamidas en posiciones 3 y 8, respectivamente.

Palabras clave

Carbamazepina, Modificaciones estructurales, Descubrimiento de fármaco, Autodock vina, Anticonvulsivos, Antimaniacos, Trastorno bipolar

Materias

Licenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicas , Carbamazepina , Anticonvulsivos , Epilepsia -- Tratamiento , Trastornos bipolares , Drogas de diseño

Citación