Hacia la comprensión del papel del metabolismo de la creatina (dos genes relacionados) en el cáncer: un análisis bioinformático

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Resumen

Creatine metabolism has been proposed as a noteworthy mechanism for cell survival and growth considering that the creatine kinase (CK)/phosphocreatine (PCr) system behaves as a hub of chemo-mechanical energy transduction during a given allodynamic process. This study conducted a bioinformatics analysis to investigate the role of creatine metabolism-related genes in cancer. The analysis encompassed functional enrichment analysis, prognostic potential assessment in various cancer types, examination of gene expression profiles, methylation status, and mutation status. Some genes exhibited low hazard ratios or even negative hazard ratios, implying potential irrele-vance or a protective effect against cancer. For example, CKB in pancreatic cancer showed a protec-tive effect. In colon cancer, no significant differences were found in gene expression between meta-static and non-metastatic conditions, although GAMT and GATM displayed increased expression. Methylation analysis indicated hypermethylation of the CKB promoter and hypomethylation of the GATM promoter. No mutations, copy number variations, or single nucleotide polymorphisms were detected in the analyzed genes. Survival analysis revealed that high GAMT expression was associ-ated with worse prognosis, while high CKB expression correlated with a better prognosis in certain cancers. However, CKM did not demonstrate prognostic potential. The meta-analysis of differen-tially expressed genes showed no significant differences in creatine metabolism-related genes be-tween tumor and normal colon samples although CKB was found to be over-represented in healthy samples. Overall, this study sheds light on the functional characteristics and prognostic implications of creatine metabolism-related genes in cancer, underscoring the need for further investigation into their precise mechanisms and potential therapeutic implications.

Descripción

El metabolismo de la creatina se ha propuesto como un mecanismo notable para la supervivencia y el crecimiento celular, considerando que el sistema de creatina quinasa (CK)/fosfocreatina (PCr) se comporta como un centro de transducción de energía quimiomecánica durante un proceso alodinámico dado. Este estudio realizó un análisis bioinformático para investigar el papel de los genes relacionados con el metabolismo de la creatina en el cáncer. El análisis abarcó un análisis de enriquecimiento funcional, una evaluación del potencial pronóstico en varios tipos de cáncer, un examen de los perfiles de expresión génica, el estado de metilación y el estado de mutación. Algunos genes exhibieron índices de riesgo bajos o incluso índices de riesgo negativos, lo que implica una irrelevancia potencial o un efecto protector contra el cáncer. Por ejemplo, la CKB en el cáncer de páncreas mostró un efecto protector. En el cáncer de colon, no se encontraron diferencias significativas en la expresión génica entre las condiciones metastásicas y no metastásicas, aunque GAMT y GATM mostraron una mayor expresión. El análisis de metilación indicó hipermetilación del promotor CKB e hipometilación del promotor GATM. No se detectaron mutaciones, variaciones en el número de copias ni polimorfismos de un solo nucleótido en los genes analizados. El análisis de supervivencia reveló que la expresión alta de GAMT se asociaba con un peor pronóstico, mientras que la expresión alta de CKB se correlacionaba con un mejor pronóstico en ciertos cánceres. Sin embargo, CKM no demostró potencial pronóstico. El metanálisis de genes expresados ​​diferencialmente no mostró diferencias significativas en los genes relacionados con el metabolismo de la creatina entre muestras de colon tumorales y normales, aunque se encontró que CKB estaba sobrerrepresentado en muestras sanas. En general, este estudio arroja luz sobre las características funcionales y las implicaciones pronósticas de los genes relacionados con el metabolismo de la creatina en el cáncer, lo que subraya la necesidad de una mayor investigación sobre sus mecanismos precisos y sus posibles implicaciones terapéuticas.

Palabras clave

Bioinformática, Creatina quinasa, Transducción de señales, Biología de sistemas, Potencial pronóstico, Expresión genética, Estado de metilación, Cáncer

Materias

Licenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicas , Creatina , Bioquímica , Pronóstico médico , Crecimiento celular , Cáncer -- Aspectos genéticos

Citación