Síntesis one pot del antiinflamatorio naproxeno y evaluación in-silico de nuevos candidatos a fármaco aines
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2020-10-19
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Descripción
En la síntesis del antiinflamatorio Naproxeno se vienen estudiando a lo largo de varios años la síntesis asimétrica y separación de racematos con el fin de lograr aumentar rendimientos, reducir los costos y productos de desecho de las anteriores metodologías. Es por esto, que en este trabajo se estudia una metodología sintética ONE POT, con el propósito de lograr los mismos objetivos. El procedimiento consiste en la síntesis de 2-cloro-1-propanol y 2- metoxinaftaleno, 2 precursores que con su posterior alquilación y oxidación se espera sintetizar el ácido 2-(6-metoxinaftalen-2-il) propanoico o (Naproxeno). Una vez realizada las síntesis, en cada uno de los pasos se hacen análisis por espectroscopía de infrarrojo para así confirmar el éxito en cada paso de esta. Donde se encuentran la presencia de las bandas pertinentes para indicar el éxito final de la síntesis, no obstante se recomienda realizar análisis de resonancia magnética nuclear de hidrógeno y carbono con el objetivo de corroborarla. Por otra parte, los actuales antiinflamatorios no esteroideos (AINES) que se encuentran en el mercado tienen la gran desventaja de presentar agresiones gastrointestinales, insuficiencia hepática y efectos cardiovasculares. Por consiguiente, el estudio computacional de nuevos fármacos basado en estructuras análogas y que presenten grandes afinidades por las enzimas que interactúan en estos procesos son importantes en el avance farmacológico. De modo que se realiza el diseño de 40 estructuras basadas en el farmacóforo del naproxeno junto con grupos funcionales como; sulfonilos, sulfonatos, sulfonamidas, amidas y la adición de amplia variedad de heterociclos de 5 y 6 miembros como; pirroles, pirazoles, tiazoles, oxazoles, oxadiazoles, imidazoles y algunas series de piridinas. El análisis computacional del acoplamiento ligando-enzima se efectuó por medio del programa AutoDock Vina y la interfaz gráfica AutoDock Tools.
Resumen
In the synthesis of the anti-inflammatory Naproxen, the asymmetric synthesis and separation of racemates have been studied for several years in order to achieve higher yields, reduce costs and waste products of the previous methodologies. This is why, in this work, a synthetic ONE POT methodology is studied, in order to achieve the same objectives. The procedure consists of the synthesis of 2-chloro-1-propanol and 2-methoxynaphthalene, 2 precursors that, with their subsequent alkylation and oxidation, are expected to synthesize 2- (6-methoxynaphthalen-2-yl) propanoic acid or (Naproxen). Once the syntheses have been carried out, infrared spectroscopy analysis is carried out in each of the steps to confirm the success of each step. Where the presence of the relevant bands are found to indicate the final success of the synthesis, however, it is recommended to perform nuclear magnetic resonance analysis of hydrogen and carbon in order to corroborate it. On the other hand, the current non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that are on the market have the great disadvantage of presenting gastrointestinal insults, liver failure and cardiovascular effects. Consequently, the computational study of new drugs based on analogous structures and showing high affinities for the enzymes that interact in these processes are important in pharmacological advancement. Thus, the design of 40 structures based on the naproxen pharmacophore is carried out together with functional groups such as; sulfonyls, sulfonates, sulfonamides, amides and the addition of a wide variety of 5 and 6 membered heterocycles such as; pyrroles, pyrazoles, thiazoles, oxazoles, oxadiazoles, imidazoles and some series of pyridines. The computational analysis of the ligand-enzyme coupling was carried out using the AutoDock Vina program and the AutoDock Tools graphical interface.
Palabras clave
Naproxeno, Síntesis, Antiinflamatorio, Acoplamiento molecular, One pot, Fármaco
Materias
Licenciatura en Química - Tesis y Disertaciones Académicas, Naproxén - Producción, Acoplamiento molecular, Agentes antiinflamatorios