Síntesis diasteroselectiva de ((S)-2-((1-Etoxi-1-Oxo-4-Fenilbutan-2-Ilideno) Amino)-3-Hidroxipropanol) L-Prolina análogo del enalapril como posible inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) para el tratamiento de la hipertensión
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2019-07-29
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Descripción
La hipertensión arterial se ha convertido en un problema de salud pública, siendo esta la principal causa de muerte entre el periodo de 1998-2011, registrando 628.630 muertes por enfermedad cardio vascular, que corresponden al 23,5% del total de las muertes en Colombia. Es una enfermedad que se caracteriza por un incremento significativo en la presión sanguínea en las arterias, donde la población más vulnerable a esta cardiopatía son personas con sobre peso, diabetes tipo I y II y adultos mayores de 50 años (ECHEVERRI, 2016). Por consiguiente, un acercamiento a su tratamiento se basa en nuevos métodos y medicamentos relacionados con el origen de la enfermedad siendo estos últimos los llamados antihipertensivos (Baéz & Blanco, 2007). Los antihipertensivos hacen parte del tratamiento farmacológico para esta cardiopatía,
actuando de diferente manera (según sea necesario el tratamiento), como beta bloqueadores, bloqueadores del canal de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina- II (IECA), bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II (BRA-II), bloqueadores alfa, antihipertensivos de acción central y vaso dilatadores (Baéz & Blanco, 2007). El antihipertensivo más usado comercialmente es el captopril conocido por inhibir la enzima convertidora de angiotensina-II (IECA) la cual lleva a una disminución en los niveles de
angiotensina II y aldosterona, consiguiendo un efecto de reducción de la resistencia vascular periférica y reducción de la retención de sodio y agua, consiguiendo una acción reductora de la presión arterial (Consejo de salubridad general, 2011). El captopril fue descubierto por el investigador brasileño Mauricio Rocha e Silva en 1949 por medio de pruebas con gotas de veneno extraídas de los colmillos de la serpiente Bothrops
Jararaca Jaracussa, el cual causaba la muerte por una baja de presión arterial excesiva, encontrado así un péptido análogo de la angiotensina I (Serpa, 2010). Siguiendo con los estudios, y queriendo mejorar la acción del medicamento se realizan modificaciones estructurales en la parte fundamental donde se encuentra la prolina en el captopril encontrando así un medicamento más afín al sitio activo de la enzima interactuando
por puentes de hidrógeno con el enalaprilato siendo este una prodroga, llegando finalmente hasta el enalapril (Bautista, 2016) (González, 2017). Debido a esta modificación, y los diferentes tipos de IECA’s que ya se encuentran en el mercado, se siguieron realizando cambios estructurales a los medicamentos nombrados anteriormente, utilizando como herramienta fundamental la química molecular computacional y realizando ensayos con docking molecular en donde se han encontrado otras moléculas con una mayor afinidad al sitio activo de la enzima, abriendo paso a la síntesis diastereoselectiva de nuevos compuestos que logren inhibir la enzima convertidora de angiotensina-II (IECA) (González, 2017).
Resumen
High blood pressure has become a public health problem, the leading cause of death between the period 1998-2011, registering 628,630 deaths from cardiovascular disease, corresponding to 23.5% of all deaths in Colombia. It is a disease that is characterized by a significant increase in blood pressure in the arteries, where the population most vulnerable to this heart disease are people with on weight, diabetes type I and II and in adults older than 50 years (ECHEVERRI, 2016). Therefore, an approach to its treatment is based on new methods and drugs related to the origin of the disease being the latter the so-called antihypertensives (Baéz & Blanco, 2007).The antihypertensive drugs are part of pharmacological treatment for this heart disease, acting differently (as necessary treatment), such as beta blockers, calcium channel blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors- II (ACE) inhibitors, angiotensin receptor blockers-II (BRA-II), alpha blockers, antihypertensive of central action and vessel dilators (Baéz & White, 2007). The most commercially used antihypertensive is the captopril known to inhibit the angiotensin-II-converting enzyme (IECA) which leads to a decrease in the levels of angiotensin II and aldosterone, achieving a resistance-reduction effect reduction of sodium and water retention, achieving a reducing action of blood pressure (General Health Council, 2011). The captopril was discovered by Brazilian researcher Mauricio Rocha e Silva in 1949 through tests with venom drops extracted from the tusks of the snake Bothrops Jararaca Jaracussa, which caused death from excessive blood pressure drop, found an analogous angiotensin I peptide (Serpa, 2010). Continuing with the studies, and wanting to improve the action of the drug are structural modifications made in the fundamental part where the proline is found in the captopril thus finding a drug more akin to the active site of the enzyme interacting by hydrogen bridges with the enalaprilate being this a prodrug, finally reaching the enalapril (Bautista, 2016) (González, 2017). Due to this modification, and the different types of IECA's already on the market, structural changes continued to be made to the drugs named above, using computational molecular chemistry as a fundamental tool and conducting molecular docking trials where other molecules with a greater affinity to the active site of the enzyme have been found, opening the way to the diastereoselective synthesis of new compounds that manage to inhibit the angiotensin-II converting enzyme (IECA) (González, 2017).
Palabras clave
Síntesis diasteroselectiva, Inhibidores IECA, Enalapril, Modelamiento QSAR
Materias
Licenciatura en Química - Tesis y disertaciones académicas, Química farmacéutica, Hipertensión - Tratamiento, Hipertensión - Medicamentos, Enzimas