Evaluación de la correlación entre la expresión de MHLA-G en tumores y niveles de SHLA-G en plasma de pacientes con cáncer
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2020-02-11
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Descripción
El cáncer se puede definir como el proceso de crecimiento y diseminación incontrolada de células anormales en el cuerpo. De acuerdo con la organización mundial de la salud, el cáncer se considera un problema de salud pública cuya incidencia y mortalidad ha incrementado en los últimos años. El Cáncer Gástrico representa una de las causas más frecuentes de muerte en el mundo, siendo de una incidencia variable en los distintos países y regiones del planeta.
El Antígeno leucocitario Humano G, HLA-G, es una molécula del complejo mayor histocompatibilidad de clase I no clásica, cuya expresión fue descrita inicialmente en las células trofoblásticas durante el embarazo, para proteger al feto. Sin embargo, diversos estudios han demostrado que esta molécula se encuentra relacionada con el desarrollo tumoral debido a que posee propiedades inmunosupresoras tales como la inhibición de la citotoxicidad mediada por las células natural killer (NK) y de la actividad efectora de las células dendríticas y de las células T (CD8+ y CD4+), lo que tiene como consecuencia la proliferación y progresión tumoral.
Es por tanto que la presente investigación tiene la intención de realizar la cuantificación de sHLA-G en plasma mediante una prueba ELISA tipo sándwich y compararlo con la expresión transcripcional de mHLA-G en las células tumorales para determinar si en estas muestras, la expresión de las isoformas de HLA-G se relaciona con factores clinicopatologicos y la respuesta al tratamiento de los pacientes evaluados y diagnosticados provenientes del Instituto Nacional de Cancerología ubicado en la ciudad de Bogotá.
Se demostró que los pacientes estudiados tienen un mal pronóstico y una supervivencia baja, ya que el 82% (9 pacientes) de los pacientes se encuentran muertos, y el 63% (7 pacientes) de los pacientes fueron diagnosticados en estadios avanzados (estadio III y IV) y todos ellos ya contaban con metástasis. Sin embargo, los resultados obtenidos en el presente estudio difieren de los resultados de estudios previos ya que la muestra analizada (n=11) fue insuficiente para resolver las implicaciones clínicas de la expresión de HLA-G en cáncer gastrointestinal.
Como ha mostrado la evidencia de otros estudios, que los niveles de sHLA-G son más altos en los pacientes con cáncer que en los pacientes con enfermedades no malignas, es de resaltar que el uso de la concentración de sHLA-G en el plasma/suero como un biomarcador para el diagnóstico y manejo de esta enfermedad debe ser explorado más a fondo.
Resumen
Cancer can be defined as the process of uncontrolled growth and spread of abnormal cells in the body. According to the World Health Organization, cancer is considered a public health problem whose incidence and mortality have increased in recent years. Gastric cancer represents one of the most frequent causes of death in the world, being of a variable incidence in the different countries and regions of the planet.
The Human Leukocyte Antigen G, HLA-G, is a non- classical molecule of the major histocompatibility complex class I, whose expression was initially described in the trophoblastic cells during pregnancy, to protect the fetus. However, several studies have shown that this molecule is related to tumor development because it possesses immunosuppressive properties such as inhibition of natural killer (NK) cell-mediated cytotoxicity and efficacious activity of dendritic cells and T cells (CD8+ and CD4+), resulting in tumor proliferation and progression.
Therefore, this research intends to quantify sHLA-G in plasma by means of a sandwich ELISA test and compare it with the transcriptional expression of mHLA-G in tumor cells to determine if in these samples, the expression of HLA-G isoforms is related to clinicopathological factors and the response to treatment of patients evaluated and diagnosed from the National Institute of Cancerology located in Bogotá.
It was demonstrated that the patients studied have a poor prognosis and low survival, since 82% (9 patients) of the patients are dead, and 63% (7 patients) of the patients were diagnosed in advanced stages (stage III and IV) and all of them already had metastases. However, the results obtained in the present study differ from the results of previous studies since the sample analyzed (n=11) was insufficient to resolve the clinical implications of HLA-G expression in gastrointestinal cancer.
As evidence from other studies has shown that sHLA-G levels are higher in cancer patients than in patients with non-malignant diseases, it should be noted that the use of plasma/serum sHLA-G concentration as a biomarker for the diagnosis and management of this disease should be further explored.
Palabras clave
sHLA-G, mHLA-G, ELISA, Cáncer gastrointestinal, Biomarcador