Elaboración y propuesta de validación de un método analítico para la determinación de límites de etilenglicol y dietilenglicol en sorbitol solución 70% por cromatografía de gases en la industria farmacéutica Anglopharma S.A.
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2021-05-24
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Altmetric
Descripción
El presente trabajo tiene como finalidad describir la implementación y propuesta de validación de una metodología para la determinación de límites de etilenglicol y dietilenglicol en una solución de sorbitol al 70%.
Se desarrolló un protocolo de validación proponiendo una metodología por cromatografía gaseosa con detector de ionización por llama (FID), donde se utilizó una mezcla de hidrogeno, nitrógeno y makeup gas (35:40:350) como gas transportador. la rampa de temperatura comienza en 70 ºC, con una rampa a razón de 50 ºC/min hasta alcanzar 260 ºC. Se utilizó una columna capilar de sílice fundida 0,32mm x 30 m; con un film de 1,8 µm de fase G46 (624). Se estableció un flujo en la columna de 3,0 mL/min, la temperatura del inyector y la del detector fueron establecidas a 300ºC.
La metodología implementada se estableció tomando como referencia la
monografía citada en la farmacopea americana USP 43-NF 38 para la
evaluación del límite de dietilenglicol (DEG) y etilenglicol (EG) en sorbitol
solución. Dada la aclaración de que, al ser un análisis de límites, según el ente regulatorio en Colombia (INVIMA) se deben analizar los parámetros de especificidad y límite de detección, sin embargo, en este protocolo se establecen los parámetros de desempeño y otras pruebas a evaluar para el desarrollo de la propuesta de validación.
Como principales criterios de aceptación y parámetros se evaluaron:
aptitud del sistema, exactitud, especificidad y robustez. De los cuales, la
robustez no dio cumplimiento según los parámetros establecidos, tampoco fue posible realizar la determinación de la precisión intermedia y la linealidad del método, debido a factores como disposición del equipo, falta de tiempo,
espacio e insumos.
En el estudio de especificidad se demostró que no hubo interferencias en la
determinación de (EG) y (DEG) una vez que las muestras fueron sometidas a
condiciones de estrés. Se obtuvieron porcentajes de recuperación elevados
en el estudio de exactitud (99,8 a 100,4%) para etilenglicol, y (99,7 a 100,1%)
para dietilenglicol.
Resumen
The purpose of this work is to describe the implementation and validation proposal of a methodology for the determination of ethylene glycol and diethylene glycol limits in a 70% sorbitol solution.
A validation protocol was developed proposing a methodology by gas chromatography with flame ionization detector (FID), where a mixture of hydrogen, nitrogen and makeup gas (35:40:350) was used as carrier gas. The temperature ramp starts at 70 ºC, with a ramp at a rate of 50 ºC/min until 260 ºC was reached. A 0.32 mm x 30 m fused silica capillary column with a 1.8 µm film of G46 (624) phase was used. The column flow rate was set at 3.0 mL/min, the injector and detector temperatures were set at 300 ºC.
The implemented methodology was established taking as a reference the
monograph cited in the American pharmacopoeia USP 43-NF 38 for the evaluation of the diethylene glycol limit
evaluation of the limit of diethylene glycol (DEG) and ethylene glycol (EG) in sorbitol solution.
solution. Given the clarification that, being a limit analysis, according to the regulatory body in Colombia (INVIMA) the specificity and detection limit parameters must be analyzed, however, this protocol establishes the performance parameters and other tests to be evaluated for the development of the validation proposal.
As main acceptance criteria and parameters were evaluated:
system suitability, accuracy, specificity and robustness. Of which, the
robustness did not comply with the established parameters, nor was it possible to determine the inter the determination of the intermediate precision and linearity of the method, due to factors such as the determination of the intermediate precision and linearity of the method, due to factors such as equipment availability, lack of time, space and supplies,
space and supplies.
The specificity study showed that there was no interference in the determination of (EG) and (DE).
(EG) and (DEG) determination once the samples were subjected to stress conditions.
stress conditions. High recovery percentages were obtained
in the accuracy study (99.8 to 100.4%) for ethylene glycol, and (99.7 to 100.1%) for diethylene glycol.
for diethylene glycol.
Palabras clave
Validación, Cromatografía de gases, límite de detección