Síntesis de derivados de flavonoides y cromonas y exploración de nuevas aplicaciones de la química de radicales para la síntesis de compuestos heterocíclicos nitrogenados
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2016-08-16
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Descripción
En este trabajo se evaluaron diferentes metodologías para la preparación de derivados oxímicos de flavonoides y cromonas mediante la reacción de estos últimos con las hidroxilaminas: O-(2-bromoalíl) hidroxilamina [2] y O-(2-bromobencíl) hidroxilamina [3], las cuales se prepararon siguiendo el protocolo de la síntesis de Gabriel (15, 16). Las diferentes metodologías ensayadas tenían como fin sintetizar éteres de oxima a partir de la reacción entre el nitrógeno de la hidroxilamina con el carbono en posición 4 del núcleo benzo--pirona de la flavona y cromona.
Partiendo de las metodologías ya descritas se evaluaron diversas condiciones de reacción, como la formación de un intermediario diclorado para su posterior conversión a oxima, el uso de solventes secos con bases a reflujo o el uso de bases en calentamiento en un baño de aceite, obteniendo mejores resultados al emplear piridina seca en un baño de aceite a 140°C y con hidroxilaminas en forma de clorhidratos, con una duración corta y con mejores rendimientos que los reportados.
Empleando esta metodología se obtuvieron los éteres de oxima: 2-fenil-4H-cromen-4-O-metil oxima [10a], 2-fenil-4H-cromen-4-O-bencíl oxima [9a], 2-fenil-4H-cromen-4-O-(2-bromoalíl) oxima [4a] y 2-fenil-4H-cromen-4-O-(2-bromobencíl) oxima [5a] con rendimientos del 54%, 70%, 72% y 74% respectivamente, los cuales fueron monitoreados por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (CG-EM) y caracterizados por resonancia magnética nuclear (RMN) de hidrogeno (1H) y carbono (APT) como también por experimentos bidimensionales como COSY 1H-1H (correlación protón-protón), HSQC (correlación heteronuclear simple cuántica) y HMBC (correlación heteronuclear a múltiples enlaces). Es importante destacar que los compuestos 2, 3, 4a y 5a no se encuentran reportados en la literatura, siendo nuevos compuestos sintetizados con altos rendimientos.
Resumen
In this work, different methodologies for the preparation of oxime derivatives of flavonoids and chromones by reacting the latter with hydroxylamines were evaluated: O- (2-bromo-allyl) hydroxylamine [2] and O- (2-bromobenzyl) hydroxylamine [3] , which were prepared following the protocol Gabriel synthesis (15, 16). Different methodologies were designed to synthesize tested oxime ethers from the reaction of nitrogen of hydroxylamine with carbon in position 4 of the core-benzo-pyrone flavone and chromone.
Based on the methodologies described above various reaction conditions, the formation of an intermediate dichlorinated for subsequent conversion to oxime using dry solvents with bases at reflux or using bases in heating in an oil bath were evaluated, obtaining best results when using dry pyridine in an oil bath at 140 ° C and hydroxylamines in the form of hydrochlorides, with a short duration and with better yields than those reported.
Using this methodology oxime ethers they were obtained: 2-phenyl-4H-chromen-4-O-methyl oxime [10a], 2-phenyl-4H-chromen-4-O-benzyl oxime [the 9th], 2-phenyl- 4H-chromen-4-O- (2-bromo-allyl) oxime [4a] and 2-phenyl-4H-chromen-4-O- (2-bromobenzyl) oxime [the 5th] with yields of 54%, 70%, 72% and 74% respectively, which were monitored by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and characterized by nuclear magnetic resonance (NMR) hydrogen (1 H) and carbon (APT) and also by two-dimensional experiments such as COSY 1H -1 H (proton-proton correlation), HSQC (heteronuclear single quantum correlation) and HMBC (heteronuclear multiple bond correlation). Importantly, the compounds 2, 3, 4a and 5a are not reported in the literature, being new compounds synthesized in high yields.
Palabras clave
Flavona, Cromona, Éter de Oxima, Heterociclo, Radicales Libres, Ciclación