Análisis de la eliminación de detritus urinario de pacientes con cáncer, tratados con virus oncolítico Wt1-5.

dc.contributor.advisorAyala Fajardo, Adis
dc.contributor.advisorGuerrero Fonseca , Carlos Arturo
dc.contributor.authorGuarín Molina , Leidy Mariana
dc.date.accessioned2025-12-02T17:48:05Z
dc.date.available2025-12-02T17:48:05Z
dc.date.created2025-09-03
dc.descriptionLa viroterapia oncolítica ha surgido como una estrategia prometedora en la investigación contra el cáncer. En este estudio, se evaluó la eliminación del virus oncolítico Wt1-5 en la orina de 5 pacientes con diferentes tipos de cáncer tratados con este virus, mediante la detección de proteínas virales así como su capacidad para infectar células U937 en cultivo. Para ello, se recolectaron muestras de orina en diferentes tiempos post-aplicación (24-504 h), analizándose la presencia de partículas virales mediante SDS-PAGE, Western Blot, inmunofluorescencia, citometría de flujo y ELISA de captura. Se determinó la presencia de proteínas virales en detritus urinario, indicando la excreción del virus por esta vía. Además, se observó que parte del virus eliminado mantiene su capacidad infectiva, al lograr la infección de células U937 in vitro. Los resultados mostraron que la mayor cantidad de partículas virales en orina se detectó entre las 24-96 horas post-aplicación, con una reducción progresiva a partir de las 72 horas, completándose la eliminación en aproximadamente 21 días. La inmunofluorescencia y la citometría de flujo evidenciaron variaciones en la infección celular según el tiempo de recolección de la orina, sugiriendo una eliminación viral dinámica. El ELISA de captura sugiere la presencia de proteínas virales libres, indicando que parte del virus es eliminado en forma de fragmentos no infecciosos. Se concluye que el virus oncolítico Wt1-5 se excreta en la orina y que parte de él conserva su capacidad infectiva, lo que sugiere la necesidad de evaluar su eliminación y persistencia en fluidos biológicos.
dc.description.abstractOncolytic virotherapy has emerged as a promising strategy in cancer research. In this study, the elimination of the oncolytic virus Wt1-5 in the urine of five cancer patients treated with this virus was evaluated by detecting viral proteins and assessing its ability to infect U937 cells in culture. Urine samples were collected at different post-application times (24–504 h), and the presence of viral particles was analyzed through SDS-PAGE, Western Blot, immunofluorescence, flow cytometry, and capture ELISA. Viral proteins were detected in urinary debris, indicating virus excretion through this route. Additionally, part of the eliminated virus retained its infective capacity, as it successfully infected U937 cells in vitro. Results showed that the highest amount of viral particles in urine occurred between 24–96 hours post-application, with a progressive reduction starting at 72 hours, and complete elimination at approximately 21 days. Immunofluorescence and flow cytometry revealed variations in cellular infection depending on urine collection time, suggesting dynamic viral shedding. The capture ELISA indicated the presence of free viral proteins, suggesting that part of the virus is eliminated as non-infectious fragments. It is concluded that the oncolytic virus Wt1-5 is excreted in urine and that part of it retains infective capacity, highlighting the need to evaluate its elimination and persistence in biological fluids.
dc.description.sponsorshipUniversidad Nacional de Colombia
dc.format.mimetypepdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11349/100021
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Distrital Francisco José de Caldas
dc.relation.referencesGuerrero CA, Pardo P, Rodriguez V, Guerrero R, Acosta O. Inhibition of rotavirus ECwt infection in ICR suckling mice by N-acetylcysteine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists and cyclooxygenase-2 inhibitors. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2013;108(6):741- 754. doi:10.1590/0074-0276108062013011
dc.relation.referencesGuerrero M, Hernández J, Gomez L, Guerrero C. Oxidative stress enhances rotavirus oncolysis in breast cancer and leukemia, except in melanoma with abundant matrix. Virus Res. 2024;339. doi:10.1016/j.virusres.2023.199285
dc.relation.referencesCiocca DR, Calderwood SK. Heat shock proteins in cancer: diagnostic, prognostic, predictive, and treatment implications. Cell Stress Chaperones. 2005;10(1):86-103.
dc.relation.referencesOrganización Mundial de la Salud (OMS). (2024). Cancer: Key facts. Organización Mundial de la Salud. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer
dc.relation.referencesSiegel, R. L., Miller, K. D., & Fuchs, H. E. (2023). Cancer statistics, 2023. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 73(1), 17–48. https://doi.org/10.3322/caac.21763
dc.relation.referencesRussell, S. J., Peng, K. W., & Bell, J. C. (2019). Oncolytic virotherapy. Nature Biotechnology, 37(1), 39–51. https://doi.org/10.1038/s41587-018-0110
dc.relation.referencesGuerrero, C., & Acosta, C. (2021). Evaluación del potencial oncolítico del rotavirus Wt1-5 en líneas celulares tumorales humanas. Grupo de Biología Molecular de Virus, Universidad Nacional de Colombia.
dc.relation.referencesAref S, Bailey K, Fielding A. Measles to the rescue: A review of oncolytic measles virus. Viruses. 2016;8(10):294. doi:10.3390/v8100294
dc.relation.referencesHowells A, Marelli G, Lemoine NR, Wang Y. Oncolytic viruses: Interaction of virus and tumor cells in the battle to eliminate cancer. Front Oncol. 2017;7:195. doi:10.3389/fonc.2017.00195
dc.relation.referencesKaufman HL, Kohlhapp FJ, Zloza A. Oncolytic viruses: A new class of immunotherapy drugs. Nat Rev Drug Discov. 2015;14(9):642-662. doi:10.1038/nrd4663
dc.relation.referencesAbbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2018). Cellular and Molecular Immunology. 9th ed. Elsevier.
dc.relation.referencesVivier, E., Tomasello, E., Baratin, M., Walzer, T., & Ugolini, S. (2018). Functions of natural killer cells. Nature Immunology, 9(5), 503-510.
dc.relation.referencesCrotty, S., & Ahmed, R. (2004). Immunological memory in humans. Seminars in Immunology, 16(3), 197-203.
dc.relation.referencesChen, D. S., & Mellman, I. (2017). Elements of cancer immunity and the cancer–immune set point. Nature, 541(7637), 321-330.
dc.relation.referencesRamig RF. Pathogenesis of intestinal and systemic rotavirus infection. J Virol. 2004;78(19):10213-10220. doi:10.1128/jvi.78.19.10213-10220.2004
dc.relation.referencesAmino JO, Raev SA, Chepngeno J, Mainga AO, Guo Y, SaifRotavirus interactions with host intestinal epithelial cells. Front Immunol. 2021;12:793841. doi:10.3389/fimmu.2021.793841
dc.relation.referencesDesselberger U. Rotaviruses. Virus Res. 2014;190:75-96. doi:10.1016/j.virusres.2014.06.016
dc.relation.referencesJaneway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiologia: el sistema immunitario en la salud y la enfermedad. 7ª ed. Barcelona: Editorial Médica Panamericana; 2008.
dc.relation.referencesArias CF, López S. Rotavirus cell entry: not so simple after all. Curr Opin Virol. 2021;48:42-48. doi:10.1016/j.coviro.2021.03.011
dc.relation.referencesRico J, Perez C, Guerrero R, Hernandez J, Guerrero C, Acosta O. Implication of heat shock proteins in rotavirus entry into Reh cells. Acta Virol. 2020;64(4):433-450. doi:10.4149/av_2020_406
dc.relation.referencesSantana AY, Guerrero CA, Acosta O. Implication of Hsc70, PDI and integrin αvβ3 involvement during entry of the murine rotavirus ECwt into small-intestinal villi of suckling mice. Arch Virol. 2013;158(6):1323-1336. doi:10.1007/s00705-013-1626-6
dc.relation.referencesRico J, Perez C, Hernandez J, Guerrero C, Acosta O. Cell surface heat shock protein mediated entry of tumor cell-adapted rotavirus into U-937 cells. Folia Microbiol (Praha). 2021;66(4):623- 638. doi:10.1007/s12223-020-00845-x
dc.relation.referencesJiang L, Tang A, Song L, Tong Y, Fan H. Advances in the development of antivirals for rotavirus infection. Front Immunol. 2023;14:1041149. doi:10.3389/fimmu.2023.1041149
dc.relation.referencesSmith A, Liu B. Urinary Protein Analysis Techniques. In: *Urinary Biomarkers: Methods and Protocols*. Springer; 2021:145-160. doi:10.1007/978-3-030-71186-7_5
dc.relation.referencesKaufman HL, Kohlhapp FJ, Zloza A. Oncolytic viruses: A new class of immunotherapy drugs. Nat Rev Drug Discov. 2015;14(9):642-662. doi:10.1038/nrd4663.
dc.relation.referencesFukuhara H, Ino Y, Todo T. Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn. Cancer Sci. 2016;107(10):1373-1379. doi:10.1111/cas.13027.
dc.relation.referencesComins C, Heinemann L, Harrington K, et al. Reovirus (Reolysin) in cancer therapy: urinary excretion reflects systemic delivery. Cancer Gene Ther. 2010;17(1):42-50. doi:10.1038/cgt.2009.48.
dc.relation.referencesSmith A, Liu B. Urinary Biomarkers: Methods and Protocols. 2nd ed. Springer; 2021.
dc.relation.referencesGuerrero CA, Guerrero RA, Silva E, Acosta O, Barreto E. (2016). Experimental adaptation of rotaviruses to tumor cell lines. PLoS One. 11(2):e0147666.
dc.relation.referencesRodríguez LE, Guerrero CA. (2006). La proteína viral VP6 de rotavirus coinmonoprecipita con HSC70 en células MA104. Rev Fac Med Univ Nac Colomb. 54(1):29.
dc.relation.referencesGuerrero RA, Guerrero CA, Guzmán F, Acosta O. Assessing the oncolytic potential of rotavirus on mouse myeloma cell line Sp2/0-Ag14. Biomédica. 2020;40 (2).
dc.rights.accesoAbierto (Texto Completo)
dc.rights.accessrightsOpenAccess
dc.subjectViroterapia oncolítica
dc.subjectVirus Wt1-5
dc.subjectExcreción viral
dc.subjectProteínas Virales
dc.subjectInfección in vitro
dc.subjectCitometría de flujo
dc.subject.keywordWt1-5 virus
dc.subject.keywordViral excretion
dc.subject.keywordViral Proteins
dc.subject.keywordIn Vitro infection
dc.subject.keywordFlow cytometry
dc.subject.lembLicenciatura en Química -- Tesis y disertaciones académicas
dc.subject.lembTerapia de gen
dc.subject.lembCáncer -- Tumores
dc.subject.lembExcreción
dc.subject.lembOrina -- Análisis
dc.titleAnálisis de la eliminación de detritus urinario de pacientes con cáncer, tratados con virus oncolítico Wt1-5.
dc.title.titleenglishAnalysis of the elimination of urinary debris from cancer patients treated with the oncolytic virus Wt1-5.
dc.typebachelorThesis
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.degreeInvestigación-Innovación
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis

Archivos

Bloque original

Mostrando 1 - 2 de 2
Cargando...
Miniatura
Nombre:
GuarinMolinaLeidyMariana2025.pdf
Tamaño:
1.27 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
No hay miniatura disponible
Nombre:
Licencia de uso y publicación.pdf
Tamaño:
238.46 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format

Bloque de licencias

Mostrando 1 - 1 de 1
No hay miniatura disponible
Nombre:
license.txt
Tamaño:
7 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descripción: