Análisis de la expresión de HER2/GRB7 y su asociación con variables clinicopatológicas en un grupo de mujeres con diagnóstico de cáncer de mama invasivo
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2020-10-02
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Descripción
El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea a nivel clínico y molecular (Turashili &
Brogi, 2017), caracterizada por el desarrollo de neoplasias en el tejido glandular mamario
(Feng et al., 2018, Sharma et al., 2010). Puede ser causada por diversos factores genéticos,
hereditarios, ambientales y del estilo de vida (Shin et al., 2010; Chen et al., 2011, Morch et
al., 2017). Esta enfermedad ocupa el primer lugar en incidencia y mortalidad en mujeres a
nivel mundial y en Colombia. Según los datos de Globocan, en el 2018 se reportaron 3702
muertes y 13380 nuevos casos en el país, por lo que se ha considerado un problema de salud
pública (Globocan, 2018; Pardo et al., 2017). Dentro de esta enfermedad se reconocen
diferentes subtipos moleculares, luminales (luminal A y luminal B), HER2-enriquecido, tipo
basal y normal-like, cada uno con características de pronóstico y comportamiento clínicopatológico diferente (Perou et al., 2000; Sorlie et al., 2001; Sorlie et al.,2003). En la práctica
clínica de rutina, se utiliza la evaluación de marcadores de inmunohistoquímica en donde se
evalúa la expresión de los receptores hormonales (receptor de estrógeno y receptor de
progesterona), HER2 y Ki67 (Goldhirsch et al.,2011) para la asignación de los casos en
subtipos de cáncer de mama. La frecuencia de estos subtipos varía entre las
diferentes poblaciones (DeSantis et al., 2016; Troester et al., 2018). Para la población
colombiana se ha reportado una alta prevalencia del subtipo luminal B (Gómez et al., 2015;
Serrano et al., 2016; Ossa et al., 2015). A nivel molecular, en nuestra población se ha descrito
una expresión diferencial de los genes ERBB2 y GRB7 en tumores luminal B específicamente
en pacientes con una mayor fracción de ancestría indígena americana (Serrano et al., 2017),
Estos genes codifican para las proteínas HER2 y GRB7, quienes están relacionadas con
procesos de proliferación, supervivencia y migración celular (Loibl & Gianni, 2017; Turke et
al., 2012; Luoh et al., 2019, Fernández et al., 2008), y a su vez su co-expresión se ha
reportado asociada con un peor pronóstico de la enfermedad (McCann & Slamon, 2018,
Sareyeldin et al., 2019; Chu et al., 2019). En Colombia, el valor pronóstico de la coexpresión HER2 y GRB7 se desconoce, por lo que el presente trabajo tuvo como objetivo
analizar la presentación de variables clínico-patológicas de acuerdo a la expresión de estas
proteínas en mujeres colombianas con cáncer de mama invasivo diagnosticadas en el
Instituto Nacional de Cancerología entre los años 2013 y 2015. En nuestros resultados se
encontró que la proteína GRB7 estuvo principalmente expresada en los subtipos HER2
positivo (p= < 0,05). Adicionalmente, y contrario a lo reportado en la literatura, nuestros
resultados sugieren que los tumores HER2+/GRB7+ presentaron un menor tamaño tumoral,
menor porcentaje de recurrencia y un mayor tiempo de supervivencia libre de recaída,
sugiriendo que la co-expresión de HER2 y GRB7 no confiere características de peor
pronóstico en comparación a cuando solo se expresa HER2.
Resumen
Breast cancer is a heterogeneous disease at the clinical and molecular level (Turashili &
Brogi, 2017), characterized by the development of neoplasms in the mammary glandular tissue
(Feng et al., 2018, Sharma et al., 2010). It can be caused by various genetic factors,
hereditary, environmental and lifestyle (Shin et al., 2010; Chen et al., 2011, Morch et al.
al., 2017). This disease ranks first in incidence and mortality in women a
world level and in Colombia. According to Globocan data, in 2018, 3702 were reported
deaths and 13,380 new cases in the country, which has been considered a health problem
public (Globocan, 2018; Pardo et al., 2017). Within this disease are recognized
different molecular subtypes, luminal (luminal A and luminal B), HER2-enriched, type
baseline and normal-like, each with different prognostic characteristics and clinicopathological behavior (Perou et al., 2000; Sorlie et al., 2001; Sorlie et al., 2003). In practice
routine clinic, immunohistochemical marker evaluation is used where
assesses the expression of hormone receptors (estrogen receptor and receptor
progesterone), HER2 and Ki67 (Goldhirsch et al., 2011) for the allocation of cases in
subtypes of breast cancer. The frequency of these subtypes varies between
different populations (DeSantis et al., 2016; Troester et al., 2018). For the population
Colombiana has reported a high prevalence of luminal subtype B (Gómez et al., 2015;
Serrano et al., 2016; Ossa et al., 2015). At the molecular level, our population has described
a differential expression of the ERBB2 and GRB7 genes in luminal B tumors specifically
in patients with a higher fraction of American indigenous ancestry (Serrano et al., 2017),
These genes code for the HER2 and GRB7 proteins, which are related to
proliferation, survival and cell migration processes (Loibl & Gianni, 2017; Turke et
al., 2012; Luoh et al., 2019, Fernández et al., 2008), and in turn its co-expression has been
reported associated with a worse disease prognosis (McCann & Slamon, 2018,
Sareyeldin et al., 2019; Chu et al., 2019). In Colombia, the prognostic value of the HER2 and GRB7 coexpression is unknown, so the present work aimed to
analyze the presentation of clinicopathological variables according to the expression of these
proteins in Colombian women with invasive breast cancer diagnosed in the
National Cancer Institute between 2013 and 2015. Our results include
found that the GRB7 protein was mainly expressed in the HER2 subtypes
positive (p = <0.05). Additionally, and contrary to what is reported in the literature, our
Results suggest that HER2 + / GRB7 + tumors had a smaller tumor size,
lower recurrence rate and longer relapse-free survival time,
suggesting that the co-expression of HER2 and GRB7 does not confer worse characteristics
prognosis compared to when only HER2 is expressed.
Palabras clave
Cáncer de mama, Luminal B, HER2, GRB7, Variables clínico-patológicas