Construcción de un adenovirus recombinante para la terapia génica del cáncer
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2018-11-15
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Descripción
A pesar de los avances en terapias tradicionales como la radioterapia o la quimioterapia, no se observa una mejora significativa en la supervivencia de los pacientes con cáncer, por lo cual se han venido ensayando diferentes métodos de inmunoterapia basados en la estimulación del sistema inmunológico para que sea él, el que destruya el tumor. Muchas de estas terapias dependen de la activación de los linfocitos T, sin embargo, para que esto suceda, los péptidos tumorales deben ser presentados en moléculas de HLA-I, a los linfocitos T citotóxicos. Uno de los mecanismos de evasión más comúnmente usado por los tumores para escapar a la respuesta inmune antitumoral, es la expresión alterada de estas moléculas presentadoras de antígeno en la superficie de las células tumorales, de manera que la regulación negativa o la pérdida total de la expresión de esta molécula en la superficie de las células tumorales puede anular el efecto clínico de las inmunoterapias basadas en la activación de los linfocitos T. En este estudio se construyeron los genomas adenovirales recombinantes para los alelos HLA-A*02:01 y HLA-B*44:02 del complejo mayor de histocompatibilidad clase I con el fin de generar adenovirus recombinantes defectivos de replicación, por trans complementación en células Ad 293. Estos vectores adenovirales se proponen cómo una terapia génica neoadyuvante de la inmunoterapia contra el cáncer.
Resumen
Despite advances in traditional therapies such as radiotherapy or chemotherapy, no significant improvement has been observed in the survival of cancer patients, which is why different immunotherapy methods based on stimulation of the immune system have been tested so that let him be the one to destroy the tumor. Many of these therapies depend on the activation of T lymphocytes, however, for this to happen, the tumor peptides must be presented in HLA-I molecules, to the cytotoxic T lymphocytes. One of the evasion mechanisms most commonly used by tumors to escape the antitumor immune response is the altered expression of these antigen-presenting molecules on the surface of tumor cells, such that the negative regulation or total loss of the Expression of this molecule on the surface of tumor cells can nullify the clinical effect of immunotherapies based on the activation of T lymphocytes. In this study, recombinant adenoviral genomes for the HLA-A * 02: 01 and HLA- alleles were constructed. B * 44: 02 of the major histocompatibility complex class I in order to generate replication-defective recombinant adenoviruses, by trans-complementation in Ad 293 cells. These adenoviral vectors are proposed as a neoadjuvant gene therapy of immunotherapy against cancer.
Palabras clave
Terapia génica, HLA, Adenovirus recombinante, Métodos de inmunoterapia