Mahecha Jiménez, Oscar JavierRodríguez Lopez, Edwin AlexanderGiraldo Muñoz, Ariany Yoaly2024-10-222024-10-222024-08-05http://hdl.handle.net/11349/41913La creciente preocupación por el uso del fentanilo, debido a su abuso y efectos adversos, subraya la necesidad urgente de encontrar alternativas terapéuticas más seguras. El objetivo general de esta investigación evaluar la interacción de metabolitos secundarios con el receptor opioide mu (Mor) y su uso como inhibidores de fentanilo a través de un enfoque in silico. El proceso de investigación se dividió en varias etapas clave: inicialmente, se realizó un acoplamiento molecular detallado para evaluar la interacción inicial de los compuestos con el receptor. Posteriormente, se llevó a cabo un acoplamiento masivo utilizando una amplia base de datos de compuestos naturales, seguido por un análisis ADMET para evaluar la absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad de los compuestos seleccionados. Los resultados del acoplamiento mostraron consistencia con la estructura cristalina del receptor, validando la metodología empleada. Los compuestos más prometedores fueron ZINC_1297, ZINC_287, ZINC_1299, ZINC_1474, ZINC_1793, ZINC_2014, ZINC_819, ZINC_2302, ZINC_1605, ZINC_2050, ZINC_2179 y ZINC_2513, aquellos que no violaban más de tres reglas de Lipinski, asegurando su viabilidad como fármacos orales efectivos. Además, se exploró la posible relación entre los puentes de hidrógeno y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, sugiriendo que estas interacciones pueden facilitar el paso de los compuestos al cerebro. En conclusión, esta investigación no solo avanza en la identificación de posibles inhibidores naturales del fentanilo, sino que también establece un marco metodológico robusto para futuras exploraciones de compuestos naturales en el tratamiento de adicciones y manejo del dolor, contribuyendo significativamente a la mitigación de la crisis de los opioides y al desarrollo de terapias más seguras y efectivas.The growing concern over the use of fentanyl, due to its abuse and adverse effects, underscores the urgent need to find safer therapeutic alternatives. The general objective of this research is to evaluate the interaction of secondary metabolites with the mu opioid receptor (MOR) and their use as fentanyl inhibitors through an in silico approach. The research process was divided into several key stages: initially, detailed molecular docking was performed to evaluate the initial interaction of the compounds with the receptor. Subsequently, massive docking was carried out using a broad database of natural compounds, followed by an ADMET analysis to evaluate the absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity of the selected compounds. The docking results showed consistency with the receptor's crystal structure, validating the methodology used. The most promising compounds were ZINC_1297, ZINC_287, ZINC_1299, ZINC_1474, ZINC_1793, ZINC_2014, ZINC_819, ZINC_2302, ZINC_1605, ZINC_2050, ZINC_2179, and ZINC_2513, those that did not violate more than three of Lipinski's rules, ensuring their viability as effective oral drugs. Additionally, the possible relationship between hydrogen bonds and the permeability of the blood-brain barrier was explored, suggesting that these interactions may facilitate the passage of the compounds into the brain. In conclusion, this research not only advances the identification of potential natural inhibitors of fentanyl but also establishes a robust methodological framework for future explorations of natural compounds in addiction treatment and pain management, significantly contributing to mitigating the opioid crisis and developing safer and more effective therapies.pdfspaFentaniloReceptor opioide muMetabolitos secundariosAcoplamiento molecularCompuestos naturales.bachelorThesisLicenciatura en Biología -- Tesis y disertaciones académicasInhibidores naturales del fentaniloAcoplamiento molecular y análisis ADMETDesarrollo de alternativas terapéuticasCrisis de opioides y seguridad farmacológicaOpenAccessFentanylMu opioid receptorSecondary metabolitesMolecular dockingNatural compounds.Abierto (Texto Completo)