Moreno Durán, Carmen HelenaSerrano Gómez, Silvia JulianaBejarano Rivera, Lina MariaRamírez Diaz, Mayra Alejandra2021-07-122021-07-122020-10-02http://hdl.handle.net/11349/26367El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea a nivel clínico y molecular (Turashili & Brogi, 2017), caracterizada por el desarrollo de neoplasias en el tejido glandular mamario (Feng et al., 2018, Sharma et al., 2010). Puede ser causada por diversos factores genéticos, hereditarios, ambientales y del estilo de vida (Shin et al., 2010; Chen et al., 2011, Morch et al., 2017). Esta enfermedad ocupa el primer lugar en incidencia y mortalidad en mujeres a nivel mundial y en Colombia. Según los datos de Globocan, en el 2018 se reportaron 3702 muertes y 13380 nuevos casos en el país, por lo que se ha considerado un problema de salud pública (Globocan, 2018; Pardo et al., 2017). Dentro de esta enfermedad se reconocen diferentes subtipos moleculares, luminales (luminal A y luminal B), HER2-enriquecido, tipo basal y normal-like, cada uno con características de pronóstico y comportamiento clínicopatológico diferente (Perou et al., 2000; Sorlie et al., 2001; Sorlie et al.,2003). En la práctica clínica de rutina, se utiliza la evaluación de marcadores de inmunohistoquímica en donde se evalúa la expresión de los receptores hormonales (receptor de estrógeno y receptor de progesterona), HER2 y Ki67 (Goldhirsch et al.,2011) para la asignación de los casos en subtipos de cáncer de mama. La frecuencia de estos subtipos varía entre las diferentes poblaciones (DeSantis et al., 2016; Troester et al., 2018). Para la población colombiana se ha reportado una alta prevalencia del subtipo luminal B (Gómez et al., 2015; Serrano et al., 2016; Ossa et al., 2015). A nivel molecular, en nuestra población se ha descrito una expresión diferencial de los genes ERBB2 y GRB7 en tumores luminal B específicamente en pacientes con una mayor fracción de ancestría indígena americana (Serrano et al., 2017), Estos genes codifican para las proteínas HER2 y GRB7, quienes están relacionadas con procesos de proliferación, supervivencia y migración celular (Loibl & Gianni, 2017; Turke et al., 2012; Luoh et al., 2019, Fernández et al., 2008), y a su vez su co-expresión se ha reportado asociada con un peor pronóstico de la enfermedad (McCann & Slamon, 2018, Sareyeldin et al., 2019; Chu et al., 2019). En Colombia, el valor pronóstico de la coexpresión HER2 y GRB7 se desconoce, por lo que el presente trabajo tuvo como objetivo analizar la presentación de variables clínico-patológicas de acuerdo a la expresión de estas proteínas en mujeres colombianas con cáncer de mama invasivo diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología entre los años 2013 y 2015. En nuestros resultados se encontró que la proteína GRB7 estuvo principalmente expresada en los subtipos HER2 positivo (p= < 0,05). Adicionalmente, y contrario a lo reportado en la literatura, nuestros resultados sugieren que los tumores HER2+/GRB7+ presentaron un menor tamaño tumoral, menor porcentaje de recurrencia y un mayor tiempo de supervivencia libre de recaída, sugiriendo que la co-expresión de HER2 y GRB7 no confiere características de peor pronóstico en comparación a cuando solo se expresa HER2.Breast cancer is a heterogeneous disease at the clinical and molecular level (Turashili & Brogi, 2017), characterized by the development of neoplasms in the mammary glandular tissue (Feng et al., 2018, Sharma et al., 2010). It can be caused by various genetic factors, hereditary, environmental and lifestyle (Shin et al., 2010; Chen et al., 2011, Morch et al. al., 2017). This disease ranks first in incidence and mortality in women a world level and in Colombia. According to Globocan data, in 2018, 3702 were reported deaths and 13,380 new cases in the country, which has been considered a health problem public (Globocan, 2018; Pardo et al., 2017). Within this disease are recognized different molecular subtypes, luminal (luminal A and luminal B), HER2-enriched, type baseline and normal-like, each with different prognostic characteristics and clinicopathological behavior (Perou et al., 2000; Sorlie et al., 2001; Sorlie et al., 2003). In practice routine clinic, immunohistochemical marker evaluation is used where assesses the expression of hormone receptors (estrogen receptor and receptor progesterone), HER2 and Ki67 (Goldhirsch et al., 2011) for the allocation of cases in subtypes of breast cancer. The frequency of these subtypes varies between different populations (DeSantis et al., 2016; Troester et al., 2018). For the population Colombiana has reported a high prevalence of luminal subtype B (Gómez et al., 2015; Serrano et al., 2016; Ossa et al., 2015). At the molecular level, our population has described a differential expression of the ERBB2 and GRB7 genes in luminal B tumors specifically in patients with a higher fraction of American indigenous ancestry (Serrano et al., 2017), These genes code for the HER2 and GRB7 proteins, which are related to proliferation, survival and cell migration processes (Loibl & Gianni, 2017; Turke et al., 2012; Luoh et al., 2019, Fernández et al., 2008), and in turn its co-expression has been reported associated with a worse disease prognosis (McCann & Slamon, 2018, Sareyeldin et al., 2019; Chu et al., 2019). In Colombia, the prognostic value of the HER2 and GRB7 coexpression is unknown, so the present work aimed to analyze the presentation of clinicopathological variables according to the expression of these proteins in Colombian women with invasive breast cancer diagnosed in the National Cancer Institute between 2013 and 2015. Our results include found that the GRB7 protein was mainly expressed in the HER2 subtypes positive (p = <0.05). Additionally, and contrary to what is reported in the literature, our Results suggest that HER2 + / GRB7 + tumors had a smaller tumor size, lower recurrence rate and longer relapse-free survival time, suggesting that the co-expression of HER2 and GRB7 does not confer worse characteristics prognosis compared to when only HER2 is expressed.pdfspaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Cáncer de mamaLuminal BHER2GRB7Variables clínico-patológicasLicenciatura en Biología - Tesis y disertaciones académicasNeoplasias de la mamaNeoplasias de la mama - DiagnosticoNeoplasias de la mama - Colombia -2013-2015info:eu-repo/semantics/restrictedAccessBreast cancerLuminal BHER2GRB7Clinicopathological variablesInvestigación-InnovaciónRestringido (Solo Referencia)